Mukesh melanjutkan bisnis yang diwariskan sang ayah, Dhirubhai Ambani. Dhirubhai memulai kariernya dari bawah sebagai pegawai toko sebelum berdagang bumbu dan benang tenun.
Dia lalu mendirikan Reliance Industries, perusahaan manufaktur dan tekstil. Mukesh lahir 10 tahun setelah kemerdekaan India dari Inggris pada 1947. Dia mengambil studi Teknik Kimia sebelum akhirnya bergabung dengan direksi Reliance saat usianya 20 tahun bersama adiknya, Anil.
Mukesh Ambani terkenal dengan reputasinya mengeksekusi proyek berskala besar dan perannya yang krusial dalam mengubah perusahaan menjadi pemain di bidang petrokimia pada 1990-an, menyusul telkom dan ritel pada 2000.
Baca Juga: Mukesh Ambani, Orang Terkaya di Asia 'Depak' Jack Ma
Dia bertanggung jawab atas proyek di Patalganga, diikuti kompleks kilang minyak terbesar di dunia yang berlokasi di Jamnagar, pesisir barat India. Mukesh amat diandalkan sang ayah.